O fim da obesidade. Avanços, dúvidas e expectativas medicamentosas que marcam uma virada no combate ao excesso de peso

A luta contra a obesidade está cheia de miragens. “Perder peso com rapidez e facilidade” foi talvez a promessa mais não cumprida de uma longa lista de produtos “milagrosos” que terminaram em decepção. Mas algo mais pode acontecer. Mais de um milhão de pessoas iniciam tratamento semanalmente com agonistas dos receptores GLP-1, uma família de medicamentos originalmente desenvolvidos para diabetes que desde então demonstraram ser eficazes na redução do peso corporal.

Segundo o Atlas 2025 da Federação Mundial de Obesidade, 73% dos adultos argentinos estão acima do peso; deles 39% vivem com obesidade. O relatório prevê que, até 2030, mais de 26 milhões de pessoas no país terão um índice de massa corporal elevado e que a obesidade grave poderá quase triplicar.

Paralelamente, a NCD Risk Factor Collaboration, uma rede global de cientistas, conduziu um estudo publicado pela Nature mostrando que a epidemia global; Já não se desenvolve ao mesmo ritmo em todos os países, embora a América Latina permaneça entre as regiões onde a curva continua a subir.

Os investigadores atribuem estas diferenças a factores estruturais, tais como sistemas de saúde e políticas de prevenção mais desenvolvidos em alguns países, em comparação com a rápida urbanização, maior consumo de alimentos altamente processados ​​e estilos de vida sedentários noutros. Até agora, observam os autores, é difícil medir o impacto dos novos medicamentos nestas tendências. No entanto, as próximas estatísticas poderão oferecer os primeiros sinais do impacto populacional, especialmente nos sistemas de saúde que estão mais aptos a financiar e sustentar esse tratamento. Surge então a questão sem precedentes. Esses medicamentos podem reduzir a obesidade?

Na Europa, a França registou uma ligeira diminuição da obesidade adulta nos últimos anos, enquanto a Alemanha estabilizou em cerca de 24%. É o oposto na América Latina. As curvas continuam subindo com percentuais acima de 30% na Argentina e no Brasil, entre outros países. Na Ásia, embora os indicadores permaneçam mais baixos, a tendência também é crescente. A China cresceu de menos de 1% em 1980 para 9% em 2024.

As revelações começaram muito antes dos nomes Ozempik, Vegovi ou Mounjaro se tornarem onipresentes. “Esses medicamentos têm pelo menos três décadas de pesquisa”, explica Juliana Mociulski, endocrinologista, pesquisadora de ensaios clínicos e diretora do Diploma de Obesidade da Associação Argentina de Diabetes. a descoberta de incretinas, hormônios intestinais que participam da regulação do apetite e do metabolismo, Abriu caminho para medicamentos como a liraglutida, depois a semaglutida e a tirzepatida.

É assim que surge um dos conceitos mais interessantes em torno dessas drogas, os chamados barulho de comida ou “ruído alimentar”. Muitos pacientes descrevem uma experiência semelhante. Eles simplesmente não comem menos. Eles também param de pensar em comida o tempo todo.

“Durante muitos anos a obesidade foi interpretada como um problema de força de vontade. Hoje entendemos que há uma mudança biológica nos sistemas que regulam a fome, a saciedade e o metabolismo”, afirma Mociulski. Em outras palavras, essas drogas Eles modificam os mecanismos fisiológicos que determinam a fome e a recompensa.

Alejandro Anderson, diretor do Instituto de Neurociências de Buenos Aires, acredita que parte da revolução do GLP-1 está acontecendo no cérebro. “Em vez de desligar o desejo, estas drogas parecem modular os circuitos relacionados com a recompensa, desejo (difícil controlar o impulso de consumir), motivação e comportamento. “Eles não substituem a força de vontade, mas reduzem a pressão biológica contra a qual muitas pessoas obesas lutam todos os dias”. retomar

A novidade não está apenas na capacidade de reduzir o apetite. À medida que os pacientes tratados se acumulam em todo o mundo, estimados em mais de 16 milhões de pessoas, continuam a surgir efeitos inesperados: menor risco cardiovascular, proteção renal, possíveis benefícios em certos tumores, alterações nos circuitos cerebrais relacionados com o desejo e até sinais promissores no domínio da dependência.

Para alguns investigadores, os agonistas dos receptores GLP-1 estão a tornar-se uma das maiores experiências biológicas em tempo real na medicina moderna.

Mas esta história não foi escrita apenas em termos de benefícios. Efeitos adversos gastrointestinais, como: náuseas, vómitos, diarreia ou prisão de ventre, embora também existam dúvidas sobre a recuperação do peso após a suspensão e perda de massa muscular. Para a nutricionista Mônica Katz, essa última preocupação costuma ser exagerada. “Toda perda de peso envolve perda de massa livre de gordura. O importante é que a redução de gordura seja muito melhor.” Portanto, recomenda-se acompanhar o tratamento treinamento de força e ingestão adequada de proteínas.

Quanto aos efeitos colaterais mais complexos, foram descritos sintomas graves, como pancreatite, que tem sido uma das principais preocupações sobre os agonistas do receptor GLP-1 há anos. No entanto, as evidências mais recentes são encorajadoras. Um estudo realizado por investigadores de várias universidades americanas, publicado na Cureus, analisou dados de quase um milhão de pessoas com diabetes tipo 2 e não encontrou risco de pancreatite aguda associado a este tratamento. Na mesma linha, a revisão da Cleveland Clinic aponta que múltiplas metanálises e grandes ensaios clínicos não encontraram diferenças relevantes em comparação ao placebo. Segundo especialistas, muitos dos casos observados podem ser explicados por fatores inerentes à obesidade e ao diabetes, como triglicerídeos elevados, doenças das vias biliares ou perda rápida de peso, e não por efeito direto dos medicamentos.

Outra grande questão é por quanto tempo esses tratamentos devem ser usados. Adolfo Vega, especialista em diabetes e obesidade e Coordenador da Licenciatura em Medicina da Fundação Barceló de La Rioja, acredita que a obesidade é uma doença crónica e que embora: Nem todos terão que usar essas drogas pelo resto da vida. muitos provavelmente requerem estratégias de manutenção a longo prazo, como acontece com hipertensão ou diabetes.

César Casavola, chefe de nutrição e apoio nutricional de um hospital alemão e presidente da Associação Argentina de Médicos Nutricionistas (Samenut), tem uma perspectiva um pouco diferente. Considere que esses medicamentos podem ser usados atingir objetivos específicos, consolidar hábitos e depois avaliar como proceder. Embora ele observe que recuperar o peso após a suspensão é um fenômeno comum.

A Comissão de Cirurgia Bariátrica e Metabólica da Associação Argentina de Cirurgia alerta que a ocorrência de GLP-1 não deve levar a uma visão farmacocêntrica da obesidade. Ressaltam que o advento dessas drogas ampliou muito as opções terapêuticas, mas não substituiu a cirurgia em alguns pacientes. Pessoas com obesidade grave ou condições relacionadas, como diabetes tipo 2 ou apneia do sono, podem continuar a obter melhores resultados com a cirurgia. “Não há competição entre tratamentos”, observam, mas sim ferramentas diferentes a serem especificadas de acordo com as especificidades de cada caso.

A competição entre laboratórios acelerou a corrida científica. Ozempic e Wegovy são dois nomes comerciais, ambos da Novo Nordisk, para o mesmo princípio ativo, a semaglutida.

Estudos que apoiam a aprovação da semaglutida para o tratamento da obesidade mostraram uma perda média de peso de cerca de 15%. Contudo, novas análises sugerem que os resultados podem ser maiores em alguns grupos. Há poucos dias, no Congresso Europeu sobre Obesidade, Vegovi mostrou uma perda média de peso de 22,6% em mulheres obesas na pré-menopausa.

Mais tarde veio a tirzepatida, também disponível como medicamento injetável semanal, comercializado sob o nome Mounjaro e desenvolvido pela Eli Lilly. Ao contrário dos primeiros tratamentos que imitavam a ação de um único hormônio intestinal (GLP-1), a tirzepatida atua em dois sinais biológicos ao mesmo tempo: GLP-1 e GIP, hormônios liberados pelo corpo após a alimentação que ajudam a controlar o apetite, melhorar a saciedade e regular o metabolismo.

E a corrida está longe de terminar. As empresas farmacêuticas estão cada vez mais presentes estudos sobre novas moléculas e formulações que vão desde comprimidos orais até injeções mensais.

A excitação científica coexiste com um obstáculo difícil de ignorar: o alto preço das injeções. Num mercado cada vez mais competitivo, a Novo Nordisk oferece descontos que permitem o acesso a uma dose inicial de Wegovy por cerca de $ 109.000, enquanto os tratamentos com tirzepatida variam US$ 500.000 e US$ 800.000 por mês dependendo da dosagem e cobertura disponível. Embora, assim como a Novo Nordisk, Mounjaro também tenha um programa de apoio ao paciente que pode oferecer descontos de até 30%. Soma-se a isso o surgimento de versões tópicas da semaglutida.

O fosso económico é evidente na disparidade no acesso a estes tratamentos e é também um factor que precisa de ser mais abordado na luta contra a obesidade.

A questão não é mais quanto peso essas drogas permitem perder. A verdadeira incógnita é se conseguirão deter uma das epidemias mais importantes das últimas décadas. Talvez seja cedo para falar sobre o fim da obesidade. Mas parece claro para muitos investigadores que a medicina metabólica entrou numa nova era.