NOVA IORQUE: Pode Um simples exame de sangue prevê o risco de desenvolver demência durante anos ou mesmo décadasantes que ocorra um vazamento de memória.
Essa é a promessa potencial de uma nova classe de testes de biomarcadores. No ano passado, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou dois deles ajudar a diagnosticar pessoas com doença de Alzheimer se apresentarem sintomas de demência. Os cientistas estão agora a investigar se estes tipos de testes também podem identificar que estão em risco de desenvolver Alzheimer Muito antes de os sintomas aparecerem. um estudo recente descobriu que eles poderiam prever o início dos sintomas de demência até 20 anos antes.
O esforço para diagnosticar a doença de Alzheimer o mais cedo possível, mesmo antes do aparecimento dos sintomas, coincide com os esforços para desenvolver tratamentos que previnam ou atrasem o declínio cognitivo. Atualmente, alguns medicamentos estão em fase de ensaios clínicos, cujos resultados são esperados para 2027.
Mas os testes não são perfeitos. Aqui está o que você precisa saber sobre suas capacidades e limitações atuais e o que eles poderão fazer no futuro.
no cérebro A doença de Alzheimer é caracterizada pela disfunção de duas proteínas: beta amiloide e tau.que formam placas e emaranhados que danificam os neurônios. As placas amilóides podem formar-se até 20 anos antes do início dos sintomas de demência, enquanto os emaranhados de tau aparecem mais tarde, geralmente coincidindo com o início do declínio cognitivo.
“Acreditamos que os emaranhados de tau e a neurodegeneração são a faísca que causa mais danos às pessoas com doença de Alzheimer”, disse Eric Reimann, diretor executivo do Banner Alzheimer’s Institute e fundador da ALZpath, uma empresa de biotecnologia que desenvolveu e comercializa um dos testes. “Penso nas placas amilóides como lenha queimada.”o que por si só não causa muitos danos, mas leva a esse fogo desencadeado”, explicou.
O diagnóstico de Alzheimer é parcialmente baseado a presença de placas amilóides no cérebro. Tradicionalmente, isto tem sido confirmado por tomografia por emissão de pósitrons (PET) e análise do líquido cefalorraquidiano, mas esses testes são caros e invasivos, e muitos pacientes não têm acesso a eles. É por isso que os pesquisadores procuram um exame de sangue que funcione como ferramenta de diagnóstico.
Os cientistas primeiro tentaram desenvolver exames de sangue para detectar amiloide, mas encontraram vários problemas. “A amiloide no sangue é realmente difícil de medir”, diz Thomas Karikari, professor associado de psiquiatria na Universidade de Pittsburgh. Para começar, Há “muita amiloide que chega ao sangue e que também vem de fontes fora do cérebrocomo o coração”, explicou ele.
Mas os pesquisadores descobriram que exames de sangue que medem a forma alterada de tau podem ser um bom indicador acúmulo de amiloide no cérebro. Isso ocorre porque embora o emaranhado de tau apareça mais tarde, A proteína tau começa a mudar e a se tornar disfuncional na mesma época em que as placas amilóides se formam.. Os testes atualmente disponíveis são identificados por uma sequência como pTau181 ou pTau217, que indica a localização da alteração na proteína tau.
Os cientistas ainda não sabem exatamente por que o acúmulo de amiloide está tão intimamente ligado às alterações da tau, mas uma teoria sugere que são as placas amilóides que causam as alterações.
Os testes podem dizer a uma pessoa que a amiloide está presente “ansiedade de tau e, infelizmente, risco maior de emaranhados de tau e declínio cognitivo.”disse Reisa Sperling, professora de neurologia da Harvard Medical School.
Foi demonstrado que Os testes têm cerca de 90% de precisão na detecção da presença de placas amilóideso que ajuda os médicos a decidir se o declínio cognitivo de um paciente é devido à doença de Alzheimer ou se devem considerar outra doença.
“Com estes exames de sangue, realmente acreditamos que há uma oportunidade de diagnosticar mais pessoas, o que é realmente emocionante”, disse Susan Schindler, professora associada de neurologia na WashU Medicine em St.
A precisão depende da quantidade de tau modificada existente no sangue. Se os níveis forem muito baixos, os especialistas têm certeza de que não há depósitos de amiloide no cérebro da pessoa. Se os níveis forem altos, a probabilidade de você os ter é muito alta. Mas para as pessoas cujos níveis estão algures no meio, a situação é mais ambígua. Nesses casos, os especialistas geralmente recomendam um PET scan ou uma análise do líquido cefalorraquidiano para confirmar o diagnóstico de Alzheimer.
Há muito entusiasmo em usar esses testes para identificar pessoas que mais tarde poderão desenvolver sintomas de Alzheimer, e algumas empresas, como a Function, já os oferecem para empresas de testes diretos ao consumidor. Mas os especialistas entrevistados tendem a desaconselhar o seu uso por enquanto.
Por um lado, os testes são menos precisos na detecção de placas amilóides em pessoas sem comprometimento cognitivo. Se o teste de alguém for negativo, há uma boa chance de que não haja sinais de Alzheimer no cérebro, explicou Christopher Rowe, o diretor. Rede Australiana de Demência na Universidade de Melbourne. Mas se o resultado for positivo, ele agradeceu Há uma chance de 50/50 de uma pessoa ter placa ou não.
“Talvez eu seja um pouco pessimista, mas a mensagem é que se você obtiver um resultado positivo, há uma boa chance de ser um falso positivo”, disse ele.
Mesmo que as placas amilóides estejam presentes, isso não significa necessariamente que causarão comprometimento cognitivo.. De certa forma, as placas no cérebro podem ser consideradas placas nas artérias, disse Rowe. Assim como a aterosclerose não garante um ataque cardíaco, o acúmulo de amiloide não garante que alguém desenvolverá demência.
De acordo com um estudo recente da Clínica Mayo, dependendo se alguém tem placa amilóide no cérebro, a chance de desenvolver comprometimento cognitivo leve ou demência varia de 56% a 84%.
“Se você obtiver um resultado positivo nesses testes, isso não significa que desenvolverá sintomas de Alzheimer”, alertou Schindler. “Mas definitivamente acarreta um risco maior.”
E: Infelizmente, se uma pessoa tem placas amilóides no cérebro, não há muito que possa ser feito a respeito hoje.. Vários estudos demonstraram que a atividade física e outras intervenções no estilo de vida podem ajudar a reduzir os níveis de tau no sangue ou retardar o aparecimento de emaranhados de tau. Mas até que os resultados dos ensaios clínicos destinados a retardar a demência sejam conhecidos, a extensão actual de tais possibilidades é desconhecida.
Muitos especialistas acreditam que, em última análise, Esses testes serão usados para rastrear pré-demência. Alguns até sugerem que podem ser amplamente utilizados, portanto semelhante a uma mamografia ou colonoscopia.
Os cientistas estão trabalhando para melhorar o poder preditivo dos testes, inclusive de acordo com desenvolvendo algoritmos que combinam fatores de risco como idade, sexo, raça e genética.
“Digamos que alguém chegue e tenha 67 anos, seja do sexo feminino e, dependendo do histórico familiar, queira saber: ‘Qual é o risco daqui a dois anos, cinco anos, 10 anos?’”, Disse Sperling. “Acho que as pessoas estão trabalhando nesse tipo de dados agora: previsão de risco personalizada”.
Dependerá também dos resultados dos ensaios clínicos de prevenção da demência (Reiman e Sperling participam). Os ensaios estão avaliando dois medicamentos que tratam a doença de Alzheimer através da remoção de placas amilóides do cérebro.. A esperança é que, se isso for feito a tempo, os emaranhados de tau não se desenvolvam e a morte neuronal seja evitada. Se for encontrado, dizem os especialistas, haveria boas razões para identificar pessoas com sinais de Alzheimer no cérebro antes que eventualmente desenvolvessem declínio cognitivo.
Mas isso ainda é um grande “se”. Outros estudos que testaram versões anteriores destes medicamentos não foram eficazes na prevenção ou no retardamento da demência. Em pessoas com risco de Alzheimer.
“É um momento incrivelmente emocionante, mas os dados dominam no final das contas”, disse Reimann, que liderou um dos estudos anteriores. “Não há garantia, estivemos sempre queimados, mas há motivos para estarmos particularmente optimistas”, concluiu.
