Durante décadas, A retina era um dos órgãos de acesso mais difícil para a medicina. Protegido por uma série de barreiras biológicas que o isolam do mundo exterior e da corrente sanguínea, qualquer tratamento eficaz geralmente requer injeções no globo ocularquimioterapia sistêmica ou procedimentos a laser, abordagens que podem causar efeitos adversos significativos, principalmente em pacientes pediátricos.
É neste contexto que se escreve um estudo realizado por investigadores da Universidade Farmacêutica de Shenyang, na China, que: Eles decidiram encontrar uma maneira de aplicar o medicamento na parte posterior do olho sem perfurá-lo ou danificá-lo, usando apenas colírios..
No caso do retinoblastoma, estas dificuldades são agravadas por um fator adicional. É um tumor que na maioria dos casos ocorre antes dos cinco anos de idade. O objetivo do tratamento não é apenas salvar a vida do paciente, mas também preservar o olho e a visão, objetivo que nem sempre é possível com a terapia atual. Em situações avançadas, ainda hoje, a remoção do globo ocular continua sendo uma opção terapêutica.
Segundo os autores, a necessidade de reduzir a agressividade do tratamento foi um dos impulsionadores centrais do trabalho. “Há uma necessidade urgente de terapias não invasivas que possam efetivamente administrar medicamentos na parte posterior do olho”, observam, alertando que este desafio não se limita aos tumores, mas inclui muitas doenças da retina.
A chave do trabalho está nos exossomos, vesículas microscópicas que as células liberam naturalmente e atuam como mensageiros biológicos. Nesse caso, Os cientistas usaram exossomos derivados de esperma de porco, uma escolha que não foi acidental. De acordo com um estudo publicado esta semana O progresso da ciênciaEsses exossomos possuem uma certa capacidade biológica. Eles são projetados para atravessar barreiras celulares complexas, como ocorre durante o processo de fertilização.
Simplificando, durante a reprodução, o espermatozoide deve atravessar camadas de tecidos altamente protegidos para chegar ao óvulo. Os exossomos presentes nos espermatozoides desempenham um papel fundamental nesta jornada, facilitando a passagem sem destruir barreiras. A mesma lógica foi a que os pesquisadores tentaram aplicar à barreira ocular.
Uma das decisões metodológicas mais relevantes do estudo foi a comparação desses exossomos espermáticos com outros veículos utilizados no estudo, como lipossomas ou exossomos derivados de células tumorais. Em todos os casos, os exossomos derivados de espermatozóides demonstraram capacidade superior de atravessar a superfície ocular e atingir a retina, mesmo quando o tamanho das partículas e a carga elétrica eram semelhantes.
Isto reforçou a ideia de que não se trata apenas de uma questão física como o tamanho das partículas, mas de uma propriedade biológica específica. O estudo destaca que “A composição proteica dos exossomos derivados do esperma desempenha um papel central na sua capacidade de penetração.” uma característica que os distingue de outros sistemas de administração de medicamentos.
No laboratório, a equipe carregou esses exossomos com um sistema terapêutico projetado para matar células tumorais por meio de estresse oxidativo, um mecanismo que desencadeia a autodestruição das células cancerígenas. Para aumentar a especificidade, os exossomos foram modificados com ácido fólico, molécula que se liga preferencialmente às células do retinoblastoma, o câncer ocular infantil mais comum.
Nos estudos em ratos, a monitorização não se limitou ao tamanho do tumor. Os pesquisadores também avaliaram a atividade elétrica da retina, uma medida objetiva para saber se o tecido ainda está funcionando adequadamente. Nos animais tratados com colírios, esses sinais permaneceram dentro da faixa considerada normal, o que é apropriado num contexto onde mesmo tratamentos bem-sucedidos podem piorar a visão..
A formulação final foi administrada como colírio a camundongos com tumores retinais. Os resultados avaliados em 30 dias mostraram que Os tumores pararam de crescer, não se espalharam pelo olho e os animais preservaram a função visual. comparável a ratos livres de câncer.
Segundo o estudo, os resultados contradizem os observados em camundongos, que receberam os mesmos componentes terapêuticos sem exossomos; nesses casos, os medicamentos não conseguiam atravessar a barreira ocular.os tumores continuaram a crescer e se espalhar para outras partes do olho.
Atualmente trabalhando em uma versão principal que também inclui Natureza. Testes em ratos foram utilizados para avaliar a eficácia do tratamento antitumoral e preservação da visão, enquanto testes também foram feitos em coelhos, que serviram de modelo para analisar a segurança ocular do método. Neste último caso, o câncer não foi curado, mas foi observado se a aplicação repetida do colírio causava danos.inflamação ocular ou alterações estruturais.
Segundo a equipe de pesquisa, após um mês de aplicações, As gotas foram bem toleradas pelos coelhos, embora tenha sido observada leve irritação na córnea.um efeito que deve ser avaliado com mais profundidade em estudos futuros de maior duração ao longo do tempo.
Uma das contribuições centrais do trabalho é a explicação do mecanismo que permite que os exossomos atravessem a superfície do olho. Segundo estudo da equipe chinesa. Os exossomos seminais contêm uma proteína chamada fator de crescimento epidérmico (EGF). Essa proteína atua nas chamadas junções estreitas, estruturas que mantêm unidas as células da superfície do olho.
“O EGF permite que essas junções celulares se abram temporária e reversivelmente”.observam os autores. Ou seja, os exossomos não rompem a barreira do olho, mas a abrem por um tempo limitado, tempo suficiente para a passagem do medicamento, e então permitem que o tecido retorne ao seu estado original.
Esta reversibilidade foi destacada pelos peritos independentes consultados Natureza. Para Chunxia Zhao, pesquisadora em distribuição de medicamentos e nanomedicina na Universidade de Adelaide, A técnica “fornece uma maneira elegante de superar barreiras biológicas que são extremamente difíceis de penetrar”.
Na mesma linha, David Greening, pesquisador de proteômica biomédica Instituto Baker de Coração e Diabetes Melbourne alertou que este é um estudo preliminar, mas observou que “As gotas serão muito menos invasivas do que as injeções intraoculares“.
Além do câncer ocularos próprios autores sugerem que esta abordagem pode servir de modelo para resolver outros problemas médicos de longa data. Barreiras biológicas semelhantes à retina Protegem órgãos como o cérebro, onde a descoberta de medicamentos continua a ser um dos grandes desafios da neurologia e da oncologia..
Nesse sentido, o estudo oferece uma ideia que vai além do caso específico do retinoblastoma. Isso, eles apontam, “aproveitar os sistemas de transporte desenvolvidos pela biologia durante a evolução” em vez de forçar o acesso aos medicamentos através de procedimentos cada vez mais invasivos.
Até agora, tanto os autores como os especialistas consultados Natureza Eles concordam que o caminho para a aplicação clínica será longo. São necessários ensaios em humanos, avaliações de segurança a longo prazo e definições regulamentares claras. Mas o princípio já está estabelecido: o fundo do olho não é necessariamente inacessível de forma não invasiva.
